O processo de colonização teve início nos idos de 1680, com os irmãos Manoel Nogueira Ferreira e João Nogueira que obtiveram a sesmaria para colonização da ribeira do Apodi. Mas enfrentaram muita resistência de índios nativos. 

Só no ano de 1766 houve criação do Distrito de Apodi. Sua freguesia foi instalada por dom Francisco Xavier Aranha, do bispado de Olinda e Recife, em 3 de fevereiro do mesmo ano. Em 11 de abril de 1833, por Resolução do Conselho Geral da Província, o distrito de Apodi tornou-se município, sendo desmembrado de Portalegre.

A Lei Nº 988, de 5 de março de 1887, elevou Apodi à categoria de cidade.

Apodi é palavra de origem indígena. Significa "coisa firme", altura, unidade, um planalto, uma chapada. O topônimo é denominado a partir de estudos do pesquisador e historiador Câmara Cascudo.

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* Com colaboração de Márcio Morais